Содержание
Плацентарный гормон (ХГЧ) | Dopinglinkki
Вы здесь
Главная » Инфобанк » Плацентарный гормон (ХГЧ)
С поправками от 09.08.2019
Плацентарный гормон (хорионический гонадотропин человека, ХГЧ) присутствует в организме матери во время беременности. Он содержится в моче беременной женщины. По структуре и эффекту он сходен с лютеинизирующим гормоном (ЛГ), который секретируется в гипофизе [1].
Физиологической функцией плацентарного гормона во время беременности является поддержание беременности путем стимуляции секреции прогестерона, в меньшей степени – эстрадиола. Различные виды опухолей, в том числе злокачественные гинекологические и урологические раковые опухоли, также выделяют плацентарный гормон. Наличие этого гормона в крови или моче указывает на наличие беременности или определенных опухолей [2].
Применение в медицине
В медицине плацентарный гормон используется для лечения нарушений фертильности у женщин, обычно в виде однократных инъекций (доза составляет от 5000 до 10000 международных единиц, МЕ) [3].
У мужчин плацентарный гормон может применяться в медицинских целях для лечения нарушений фертильности, неопущения яичек и задержки пубертата, поскольку он стимулирует продукцию тестостерона в яичках. В медицине дозы плацентарного гормона у мужчин составляют 1000–2000 МЕ 2–3 раза в неделю в течение как минимум трех месяцев [3, 4].
Влияние плацентарного гормона на мужской организм исследуется с 1950-х гг. Доказано, что он эффективно повышает уровень тестостерона. В отличие, например, от кломифена, плацентарный гормон действует непосредственно на яички, а не косвенно через гипофиз, и вызывает быструю реакцию на выработку тестостерона. Следовательно, плацентарный гормон можно считать краеугольным камнем лечения бесплодия у мужчин. С другой стороны, его стоимость, подкожный путь введения и короткий период полувыведения не позволяют использовать его в качестве основного лекарственного средства при лечении гипогонадизма [5, 6]. Тем не менее, плацентарный гормон не рекомендуется для длительного лечения гипогонадизма (снижение уровня тестостерона) из-за возможного побочного действия. Тем не менее, его можно краткосрочно использовать при лечении гипогонадизма для улучшения фертильности [7].
Использование в качестве допинга
Плацентарный гормон является допинговым препаратом, согласно Приказу 705/2002, определяющему список допинговых препаратов, в соответствии с разделом 44, §16, подразделом 1 Уголовного кодекса.
При использовании плацентарного гормона люди, которые употребляют анаболические стероиды, пытаются предотвратить снижение уровней гормонов, вызванное применением стероидов, а также возобновить продукцию тестостерона в организме [8, 9].С другой стороны, считается, что плацентарный гормон обладает умеренным анаболическим эффектом, то есть стимулирует рост мышц и увеличивает силу. Он именно повышает секрецию тестостерона в яичках так же, как и лютеинизирующий гормон, который вырабатывается в организме. Добавки плацентарного гормона не повышают или почти не повышают уровень тестостерона у женщин, поэтому женщины вряд ли выиграют от использования плацентарного гормона [2].
Плацентарный гормон в сочетании с антиэстрогенами может почти полностью восстановить выработку сперматозоидов и спермы в течение примерно пяти месяцев, если имеет место бесплодие, вызванное анаболическими стероидами [10]. Ключевым способом восстановления после состояния угнетенности гормонов и бесплодия является, однако, полное прекращение употребления тестостерона и анаболических стероидов. Для ускорения восстановления можно принимать плацентарный гормон. Если продолжать принимать тестостерон, то, по всей видимости, одновременный прием плацентарного гормона в период заместительной терапии тестостероном будет поддерживать выработку тестостерона в яичках. Дозировка в этом случае составляет 250 и 500 МЕ через день [5].
Однако исследования показали и обратный эффект. Установлено, что одновременный прием плацентарного гормона и анаболических стероидов (в большой дозировке) ухудшает качество семенной жидкости [8].
Если использование анаболических стероидов продолжалось в течение нескольких лет в высоких дозах, плацентарный гормон может повышать уровень тестостерона, но в гораздо меньшей степени, чем у человека, который никогда не использовал анаболические стероиды [11]. Возраст также может влиять на эффективность плацентарного гормона [12].
Побочные эффекты
К побочным эффектам плацентарного гормона относятся гормональные нарушения [13]. Поэтому рекомендуется применять плацентарный гормон только под контролем узкоспециализированного врача или врача из профильной клиники.
Плацентарный гормон редко вызывает побочное действие у женщин. Однако он повышает риск многоплодной беременности и риск синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ) [2, 3]. Если у мужчины, который получает плацентарный гормон, отмечается скрытая или явная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, эпилепсия или мигрень, то необходимо тщательно контролировать состояние пациента из-за того, что повышение продукции андрогенов может привести к ухудшению или рецидиву этих состояний. Повышенная выработка андрогенов может также вызывать гинекомастию [3,14].
Другими возможными побочными эффектами являются отеки, болезненность в области грудных желез (также у мужчин), а также в некоторых случаях — тромбоз глубоких вен [3, 15].
Точные данные о побочных действиях при длительном использовании отсутствуют, требуются дополнительные исследования данного вопроса [4, 7]
Наиболее известные торговые наименования (8/2019): Новарел, Прегнил, Профаси, Овидрел.
Timo Seppälä (Тимо Сеппяля)
Руководитель медицинского учреждения
Финский антидопинговый комитет FINADA (ныне SUEK ry)
Поправки внесены: Dopinglinkki
Источники
[1] Huupponen R. 2018. Gonadotropiinit. Lääketieteellinen farmakologia ja toksikologia. Duodecim lääketietokanta. Terveysportti
[2] Handelsman D. The rationale for banning human chorionic gonadotropin and estrogen blockers in sport. J Clin Endo Metab. 2006;91(5):1646–1653
[3] Duodecim lääketietokanta. 2019. Koriongonadotropiini. Terveysportti
[4] Bu Q, Pan Z, Jiang S, Wang A, Cheng H. The effectiveness of hCG and LHRH in boys with cryptorchidism: A meta-analysis of randomized controlled trials. Horm Metab Res. 2016;48(5):318–24
[5] Tatem A, Beilan J, Kovac J, Lipshultz L. Management of anabolic steroid-induced infertility: Novel strategies for fertility maintenance and recovery. World Mens Health. 2019;37: e16
[6] Ring J, Lwin A, Köhler T. Current medical management of endocrine-related male infertility. Asian J Androl. 2016;18(3):357–363
[7] Dohle G, Arver S, Bettocchi C, Jones T, Kliesch S. European Association of Urology Guidelines for Male Hypogonadism. 2017
[8] Karila, Hovatta, Seppälä. Concomitant abuse of anabolic androgenic steroids and human chorion gonadotropin impairs spermatogenesis in power athletes. International Journal of Sports Medicine. 2004; 25: 257–263
[9] Stenman, Hotakainen, Alfthan. Gonadotropins in doping: pharmacological basis and detection of illicit use. British Journal of Pharmacology. 2008; 154(3): 569–83
[10] Wenker E, Dupree J, Langille G, Kovac J, Ramasamy R, Lamb D, Mills J, Lipshultz L. The use of HCG-based combination therapy for recovery of spermatogenesis after testosterone use. J Sex Med. 2015;12(6):1334–7
[11] Flanagan J, Lehtihet M. The response to gonadotropin-releasing hormone and hCG in men with prior chronic androgens steroid abuse and clinical hypogonadism. Horm Metab. 2015;47(09):668–673
[12] Kohn T, Louis M, Pickett S, Lindgren M, Kohn J, Pastuszak A, Lipshultz L. Age and duration of testosterone therapy predict time to return of sperm count after hCG therapy. Fertil Steril. 2017;107(2):351–357
[13] Binder, Dittrich, Einhaust, Krieg, Müller, Strauss, Beckmann, Cupisti. Update on ovarian hyperstimulation syndrome: part 2—clinical signs and treatment. International Journal of Fertility and Women’s Medicine. 2007; 52(2–3): 69–81
[14] Zitzmann M, Nieschlag E. Hormone substitution in male hypogonadism. Mol Cell Endocrinol. 2000;161(1–2):73–88
[15] Thorsson, Christiansen, Ritzén. Efficacy and safety of hormonal treatment of cryptorchidism: current state of the art. Acta Paediatr. 2007;96(5):628-30.
было эту статью полезной?
Всего голосов: 1458
OSOM-hCGUrine_DI_3133-1_R1.
indd
%PDF-1.3
%
1 0 объект
>]/Pages 3 0 R/Type/Catalog/ViewerPreferences>>>
эндообъект
2 0 объект
>поток
uuid:eaef9596-768f-b740-b96e-a72d52963709xmp.did:6AE9A1E53320681197A5AE1983B47E7Badobe:docid:indd:f328c1ad-c029-11dc-bcd4-ce09015ae7c6proof:pdf1xmp.iid:69E9A1E53320681197A5AE1983B47E7Bxmp.did:BE321636D62068119098CF2B50CF9833adobe:docid:indd:f328c1ad-c029-11dc- bcd4-ce09015ae7c6default
2013-05-20T15:17:23-07:002013-05-20T15:17:25-07:002013-05-20T15:17:25-07:00Adobe InDesign CS4 (6.0.6)200application/pdf
Библиотека Adobe PDF 9.0FalsePDF/X-1:2001PDF/X-1:2001PDF/X-1a:2001
конечный поток
эндообъект
3 0 объект
>
эндообъект
6 0 объект
>/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/Properties>/MC1>/MC2>/MC3>/MC4>>>/Shading>>>/TrimBox[0.0 0.0 262.8 612.0]/Тип/Страница> >
эндообъект
7 0 объект
>/Шрифт>/ProcSet[/PDF/Text]>>/TrimBox[0.0 0.0 262.8 612.0]/Тип/Страница>>
эндообъект
8 0 объект
>/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/TrimBox[0.0 0.0 262.8 612.0]/Type/Page>>
эндообъект
90 объект
>/ExtGState>/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/Shading>>>/TrimBox[0.0 0.0 262.8 612.0]/Type/Page>>
эндообъект
10 0 объект
>/Шрифт>/ProcSet[/PDF/Text]>>/TrimBox[0.0 0.0 262.8 612.0]/Тип/Страница>>
эндообъект
11 0 объект
>/Шрифт>/ProcSet[/PDF/Text]/Свойства>>>>>/TrimBox[0.0 0.0 262.8 612.0]/Тип/Страница>>
эндообъект
37 0 объект
>поток
HWn+Oa h Q&
(7@vtף)
/ϪSj?ozwg=\1w2cuǛ&3ΥÒ|1&=?7~iawOf4_}7ZO8 ßy i>\ opû_ˌt_`=NSnW!ѺWL `fLW76ԑOto%q~Hش)}Fs>XeGy!ē|K7iׇ4G Rz»; DÕ!M0s)Sj}&FYnac̴Z {PKEXBJ
Диагностика и лечение внематочной беременности
1. Goldner TE, Lawson HW, Xia Z, Atrash HK. Наблюдение за внематочной беременностью — США, 1970–1989 гг. MMWR CDC Surveill Summ 1993; 42:73-85. [PubMed]
2. Внематочная беременность — США, 1990–1992 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1995; 44:46-8. [PubMed]
3. Шалев Э., Пелег Д., Цабари А., Романо С., Бустан М. Самопроизвольное разрешение внематочной трубной беременности: естественная история. Фертил Стерил 1995;63:15-9. [PubMed]
4. Элсон Дж., Тейлор А., Банерджи С., Салим Р., Хиллаби К., Юркович Д. Выжидательная тактика при внематочной трубной беременности: прогноз успешного исхода с использованием анализа дерева решений. УЗИ Акушерство Gynecol 2004;23:552-6. [PubMed]
5. Тернер Л.А., Сир М., Кинч Р.А., Листон Р., Крамер М.С., Фэйр М. и др.; Группа по изучению материнской смертности и заболеваемости Канадской системы перинатального надзора. Занижение сведений о материнской смертности в Канаде: вопрос определения. Хронический Диск Кан 2002;23:22-30. [PubMed]
6. Карсон С.А., Бастер Дж.Е. Внематочная беременность. N Engl J Med 1993;329:1174-81. Комментарии в N Engl J Med 1994;330:712-3. [PubMed]
7. Барнхарт К., Меннути М.Т., Бенджамин И., Джейкобсон С., Гудман Д., Кутифарис С. Быстрая диагностика внематочной беременности в условиях отделения неотложной помощи. Obstet Gynecol 1994;84:1010-5. [PubMed]
8. Бакли Р.Г., Кинг К.Дж., Дисней Д.Д., Горман Д.Д., Клаузен Д.Х. Анамнез и медицинский осмотр для оценки риска внематочной беременности: проверка модели клинического прогноза. Ann Emerg Med 1999;34:589-94. Комментарий в Ann Emerg Med 1999;34:664-7. [PubMed]
9. Дарт Р.Г., Каплан Б., Вараклис К. Прогностическое значение анамнеза и физического осмотра у пациенток с подозрением на внематочную беременность. Ann Emerg Med 1999;33:283-90. [PubMed]
10. Дарем Б., Лейн Б., Бербридж Л., Баласубраманиам С. УЗИ органов малого таза, проводимое врачами скорой помощи для выявления внематочной беременности при осложненных беременностях в первом триместре. Ann Emerg Med 1997; 29:338-47. [PubMed]
11. Спандорфер С.Д., Барнхарт К.Т. Роль предыдущей внематочной беременности в изменении представления о подозрении на внематочную беременность. J Reprod Med 2003;48:133-6. [PubMed]
12. Mateer JR, Valley VT, Aiman EJ, Phelan MB, Thoma ME, Kefer MP. Анализ результатов протокола, включающего прикроватную эндовагинальную сонографию у пациенток с риском внематочной беременности. Ann Emerg Med 1996; 27:283-9. [PubMed]
13. Зауэр М.В., Роди И.А. Полезность алгоритма для диагностики внематочной беременности. Int J Gynaecol Obstet 1990;31:29-34. [PubMed]
14. Stovall TG, Kellerman AL, Ling FW, Buster JE. Диагноз внематочной беременности в отделении неотложной помощи. Ann Emerg Med 1990;19:1098-103. [PubMed]
15. Xiao GH, Chen DJ, Sun XF, She RQ, Mai YM. Брюшная беременность: доношенный жизнеспособный ребенок. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2005;118:117-8. [PubMed]
16. Рамачандран К., Кирк П. Массивное кровотечение при ранее невыявленной брюшной беременности, предполагающей плановое кесарево сечение. Джан Дж Анест 2004;51:57-61. [PubMed]
17. Ankum WM, Mol BW, van der Veen F, Bossuyt PM. Факторы риска внематочной беременности: метаанализ. Fertil Steril 1996;65:1093-9. Комментарий в Fertil Steril 1997;67:791-2. [PubMed]
18. Mol BW, Ankum WM, Bossuyt PM, van der Veen F. Контрацепция и риск внематочной беременности: метаанализ. Контрацепция 1995;52:337-41. [PubMed]
19. Cacciatore B, Stenman UH, Ylostalo P. Ранний скрининг на внематочную беременность у бессимптомных женщин из группы высокого риска. Ланцет 1994;343:517-8. [PubMed]
20. Mol BW, Hajenius PJ, Engelsbel S, Ankum WM, van der Veen F, Hemrika DJ, et al. Могут ли неинвазивные диагностические методы предсказать разрыв маточных труб или активное кровотечение у пациенток с трубной беременностью? Fertil Steril 1999;71:167-73. [PubMed]
21. Mol BW, Hajenius PJ, Engelsbel S, Ankum WM, van der Veen F, Hemrika DJ и соавт. Должны ли пациентки с подозрением на внематочную беременность проходить медицинский осмотр? Фертил Стерил 1999;71:155-7. [PubMed]
22. Бреннан Д.Ф. Внематочная беременность — Часть I: Клинико-лабораторная диагностика. Acad Emerg Med 1995; 2:1081-9. [PubMed]
23. Kaplan BC, Dart RG, Moskos M, Kuligowska E, Chun B, Adel Hamid M, et al. Внематочная беременность: проспективное исследование с повышенной точностью диагностики. Ann Emerg Med 1996; 28:10-7. Комментарий в Ann Emerg Med 1997;29:295-6. [PubMed]
24. Кон М.А., Керр К., Малькевич Д., О’Нил Н., Керр М.Дж., Каплан BC. Уровни бета-хорионического гонадотропина человека и вероятность внематочной беременности у пациенток отделения неотложной помощи с болью в животе или вагинальным кровотечением. Академия скорой медицинской помощи 2003; 10:119-26. [PubMed]
25. Саксон Д. , Фальконе Т., Маша Э.Дж., Марино Т., Яо М., Туланди Т. Исследование внематочной беременности с разрывом труб. Obstet Gynecol 1997;90:46-9. Комментарий в Obstet Gynecol 1997;90:866-7. [PubMed]
26. Кадар Н., Колдуэлл Б.В., Ромеро Р. Метод скрининга внематочной беременности и его показания. Obstet Gynecol 1981;58:162-6. [PubMed]
27. Дарт Р.Г., Миттерандо Дж., Дарт Л.М. Скорость изменения серийных значений бета-хорионического гонадотропина человека как предиктор внематочной беременности у пациенток с неопределенными результатами трансвагинального УЗИ. Ann Emerg Med 1999;34:703-10. [PubMed]
28. Barnhart KT, Sammel MD, Rinaudo PF, Zhou L, Hummel AC, Guo W. Симптоматические пациенты с ранней жизнеспособной внутриматочной беременностью: кривые ХГЧ переопределены. Obstet Gynecol 2004;104:50-5. [PubMed]
29. Mol BW, Lijmer JG, Ankum WM, van der Veen F, Bossuyt PM. Точность однократного измерения прогестерона в сыворотке при диагностике внематочной беременности: метаанализ. Hum Reprod 1998;13:3220-7. [ПубМед]
30. Бакли Р.Г., Кинг К.Дж., Дисней Д.Д., Риффенбург Р.Х., Горман Д.Д., Клаузен Д.Х. Анализ сывороточного прогестерона для прогнозирования внематочной беременности у пациенток с симптомами в первом триместре. Энн Эмерг Мед 2000;36:95-100. [PubMed]
31. Дарт Р., Рамануджам П., Дарт Л. Прогестерон как предиктор внематочной беременности, когда УЗИ не определено. Am J Emerg Med 2002; 20:575-9. [PubMed]
32. Albayram F, Hamper UM. Неотложная акушерская помощь в первом триместре: спектр сонографических данных. J Clin Ultrasound 2002; 30:161-77. [PubMed]
33. Kadar N, DeVore G, Romero R. Дискриминационная зона ХГЧ: ее использование в сонографической оценке внематочной беременности. Obstet Gynecol 1981;58:156-61. Комментарий в Obstet Gynecol 2003;102:672. [PubMed]
34. Mehta TS, Levine D, Beckwith B. Лечение внематочной беременности: является ли уровень хорионического гонадотропина человека 2000 мМЕ/мл разумным порогом? Радиология 1997;205:569-73. [ПубМед]
35. Барнхарт К.Т., Симхан Х., Камелле С.А. Диагностическая точность УЗИ выше и ниже дискриминационной зоны бета-ХГЧ. Obstet Gynecol 1999;94:583-7. Комментарий в Obstet Gynecol 2000;95:475-6. [PubMed]
36. Braffman BH, Coleman BG, Ramchandani P, Arger PH, Nodine CF, Dinsmore BJ, et al. Скрининг отделения неотложной помощи на внематочную беременность: проспективное исследование в США. Радиология 1994;190:797-802. [PubMed]
37. Кадар Н., Борер М., Кемманн Э., Шелден Р. Дискриминационная зона хорионического гонадотропина человека для эндовагинальной сонографии: проспективное рандомизированное исследование. Fertil Steril 1994;61:1016-20. Комментарий в Fertil Steril 1995;63:683-4. [PubMed]
38. Гавана А., Докрас А., Хиральдо Д.Л., Джонс Э.Е. Роговая гетеротопическая беременность: современные возможности ведения. Am J Obstet Gynecol 2000;182:1264-70. Комментарий в Am J Obstet Gynecol 2001;185:522. [PubMed]
39. Тал Дж., Хаддад С., Гордон Н., Тимор-Трич И. Гетеротопическая беременность после индукции овуляции и вспомогательных репродуктивных технологий: обзор литературы от 1971 по 1993. Fertil Steril 1996;66:1-12. [PubMed]
40. Мерц Х.Л., Яльцинская Т.М. Ранняя диагностика внематочной беременности. Снижает ли использование строгого алгоритма частоту разрыва маточных труб? J Reprod Med 2001;46:29-33. [PubMed]
41. Dart RG, Kaplan B, Cox C. Трансвагинальное ультразвуковое исследование у пациенток с низким уровнем бета-хорионического гонадотропина человека: как часто исследование является диагностическим? Ann Emerg Med 1997;30:135-40. Комментарий в Ann Emerg Med 1997; 30: 206-9. [PubMed]
42. Mateer JR, Aiman EJ, Brown MH, Olson DW. Ультрасонографическое обследование врачами скорой помощи пациенток с риском внематочной беременности. Acad Emerg Med 1995; 2:867-73. [PubMed]
43. Mateer J, Plummer D, Heller M, Olson D, Jehle D, Overton D, et al. Образец учебной программы для обучения врачей экстренной ультрасонографии. Ann Emerg Med 1994; 23:95-102. [PubMed]
44. Ши CH. Влияние УЗИ органов малого таза, проводимого врачом неотложной помощи, на продолжительность пребывания в отделении неотложной помощи [обсуждение 352]. Ann Emerg Med 1997;29:348-51. [PubMed]
45. Туланди Т., Хеммингс Р., Халифа Ф. Разрыв внематочной беременности у женщин с низкой и снижающейся концентрацией бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке. Fertil Steril 1991;56:786-7. [PubMed]
46. Lundorff P, Hahlin M, Kallfelt B, Thorburn J, Lindblom B. Образование спаек после лапароскопической хирургии при трубной беременности: рандомизированное исследование по сравнению с лапаротомией. Fertil Steril 1991;55:911-5. [ПубМед]
47. Мерфи А.А., Нагер К.В., Вуек Дж.Дж., Кеттель Л.М., Торп В.А., Чин Х.Г. Оперативная лапароскопия по сравнению с лапаротомией при лечении внематочной беременности: проспективное исследование. Fertil Steril 1992;57:1180-5. [PubMed]
48. Вермеш М., Сильва П.Д., Розен Г.Ф., Штейн А.Л., Фоссум Г.Т., Зауэр М.В. Ведение неразорвавшейся внематочной беременности с помощью линейной сальпингостомии: проспективное рандомизированное клиническое исследование лапароскопии по сравнению с лапаротомией. Obstet Gynecol 1989;73(3 pt 1):400-4. Комментарий в Obstet Gynecol 1989;74:282-3. [PubMed]
49. Lundorff P, Thorburn J, Hahlin M, Kallfelt B, Lindblom B. Лапароскопическая хирургия при внематочной беременности. Рандомизированное исследование по сравнению с лапаротомией. Acta Obstet Gynecol Scand 1991;70:343-8. [PubMed]
50. Bangsgaard N, Lund CO, Ottesen B, Nilas L. Улучшение фертильности после консервативного хирургического лечения внематочной беременности. БЙОГ 2003;110:765-70. Комментарий в BJOG 2004;111:635-6. [ПубМед]
51. Dubuisson JB, Morice P, Chapron C, De Gayffier A, Mouelhi T. Сальпингэктомия — лапароскопическая хирургия выбора при внематочной беременности. Hum Reprod 1996; 11:1199-203. [PubMed]
52. Fernandez H, Marchal L, Vincent Y. Фертильность после радикальной операции по поводу трубной беременности. Fertil Steril 1998;70:680-6. [PubMed]
53. Яо М., Туланди Т. Текущее состояние хирургического и нехирургического лечения внематочной беременности. Fertil Steril 1997;67:421-33. Комментарий в Fertil Steril 1997;68:945-7. [PubMed]
54. Barnhart KT, Gosman G, Ashby R, Sammel M. Медикаментозное лечение внематочной беременности: метаанализ, сравнивающий режимы «однократной дозы» и «многодозовой терапии». Obstet Gynecol 2003;101:778-84. [PubMed]
55. Lipscomb GH, Bran D, McCord ML, Portera JC, Ling FW. Анализ трехсот пятнадцати внематочных беременностей, получавших однократную дозу метотрексата. Am J Obstet Gynecol 1998;178:1354-8. [ПубМед]
56. Hajenius PJ, Engelsbel S, Mol BW, van der Veen F, Ankum WM, Bossuyt PM, et al. Рандомизированное исследование системного метотрексата по сравнению с лапароскопической сальпингостомией при трубной беременности.