Ундеканоат тестостерона инструкция: раствор для внутримышечного введения, 250 мг/мл

Содержание

Небидо: инструкция, цена, аналоги | раствор для инъекций Байер

Фармакологические свойства
Показания Небидо
Применение Небидо
Противопоказания
Побочные эффекты
Особые указания
Взаимодействия
Передозировка
Условия хранения
Диагнозы
Рекомендуемые аналоги
Торговые наименования

тестостерона ундеканоат — сложный эфир естественного андрогена, тестостерона. Активная форма — тестостерон образуется в результате отщепления боковой цепи.

Тестостерон является важнейшим андрогеном в мужском организме и синтезируется главным образом в яичках и в меньшем количестве в коре надпочечников.

Тестостерон отвечает за формирование мужских половых признаков во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а со временем — за поддержку мужского фенотипа и андрогензависимые функции (например сперматогенез, половые железы), также выполняет некоторые функции, например в коже, мышцах, костях скелета, почках, печени, костном мозгу и ЦНС.

Недостаточная секреция тестостерона служит причиной развития гипогонадизма у мужчин, что характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке крови. К симптомам, связанным с гипогонадизмом у пациентов, кроме того, относятся импотенция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные состояния, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза. Экзогенные андрогены назначаются с целью повышения недостаточного уровня эндогенного тестостерона, а также для ликвидации соответствующих симптомов гипогонадизма.

В зависимости от целевого органа диапазон действия тестостерона является главным образом андрогенным (например предстательная железа, семенные пузырьки, придаток яичка) или протеино-анаболическим (мышцы, кости, кроветворная система, почки, печень).

Действие тестостерона в некоторых органах проявляется после превращения в периферических тканях тестостерона в эстрадиол, который в дальнейшем связывается с рецепторами эстрогенов в ядрах клеток-мишеней (например гипофиза, жировой ткани, мозга, костей и тестикулярных клеток Лейдига).

У мужнин с гипогонадизмом использование андрогенов уменьшает жировую массу тела, увеличивает безжировую массу тела, мышечную силу, а также предотвращает потерю костной ткани. Андрогены могут улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения.

Небидо представляет собой препарат-депо, который вводится в/м и содержит тестостерона ундеканоат, вследствие этого эффект первого прохождения через печень отсутствует. После в/м инъекции тестостерона ундеканоата в виде масляного р-ра данное соединение постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундеканоиновую кислоту. Рост концентрации тестостерона в сыворотке крови относительно базальных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.

Во время двух отдельных исследований средние максимальные концентрации тестостерона, составляющие 24 и 45 нмоль/л, определялись через 14 и 7 дней соответственно после однократной в/м инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата пациентам с гипогонадизмом. Постмаксимальные уровни тестостерона снижались с периодом полувыведения, составляющим приблизительно 53 дня.

В сыворотке крови мужчин около 98% циркулирующего тестостерона связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС) и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После в/в инфузии тестостерона пожилым пациентам кажущийся объем распределения определяли на уровне около 1 л/кг.

Тестостерон, образующийся вследствие расщепления сложного эфира тестостерона ундеканоата, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундеканоиновая кислота метаболизируется с помощью β-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты.

Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После введения меченого тестостерона около 90% радиоактивности выводилось с мочой в виде глюкоронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% (после прохождения внутрипеченочной циркуляции) в кале. Продукты, выводящиеся с мочой, включают андростерон и этиохоланолон.

После повторных в/м инъекций 1000 мг тестостерона ундеканоата пациентам с гипогонадизмом при 10-недельном интервале между инъекциями равновесная концентрация достигалась между 3-й и 5-й инъекциями. Средняя максимальная и средняя минимальная концентрация тестостерона в состоянии равновесия составляла приблизительно 42 и 17 нмоль/л соответственно. Постмаксимальный уровень тестостерона в сыворотке крови снижался с периодом полувыведения, равным приблизительно 90 дням, который соответствует скорости высвобождения вещества из депо.

лечение тестостероном первичного и вторичного гипогонадизма у мужчин.

инъекция Небидо (1 ампула содержит 1000 мг тестостерона ундеканоата) проводится один раз в 10–14 нед. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержка достаточного уровня тестостерона и не происходит кумуляции вещества.

Инъекции следует проводить очень медленно. Препарат предназначен только для в/м инъекций. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вещество, которое вводится, не попало в сосуд.

Перед началом лечения следует определить уровень содержания тестостерона в сыворотке крови. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но должен составлять не менее 6 нед. Равновесная концентрация при такой ударной дозе достигается быстро.

В интервалах между инъекциями рекомендуется время от времени измерять уровень содержимого тестостерона в сыворотке крови. Если этот уровень ниже нормальных показателей, данный факт может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности удлинения данного интервала. Интервал между инъекциями должен оставаться в пределах рекомендованного диапазона, который составляет 10–14 нед.

Небидо нельзя использовать при наличии андрогензависимой карциномы простаты или молочной железы у мужчин; гиперкальциемии, сопровождающей злокачественные опухоли; при опухолях печени в данное время или в анамнезе; а также при повышенной чувствительности к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту препарата.

Небидо противопоказан женщинам.

в ходе клинических испытаний регистрировались такие побочные эффекты, вероятно связанные с использованием Небидо:

Система организма	*Частые (≥1/100)**
ЖКТ	Диарея
Скелетно-мышечная система	Боль в ногах, артралгия
ЦНС	Головокружение, повышенное потоотделение, головная боль
Дыхательная система	Респираторные нарушения
Кожа и придатки	Акне, боль в молочных железах, гинекомастия, зуд, кожные изменения
Мочеполовая система	Боль в яичках (заболевание простаты**)
Общие нарушения и состояние места инъекции	Боль в месте инъекции, подкожная гематома в месте инъекции

*Вследствие малой выборки участников исследований частота каждого зарегистрированного побочного действия, появление которого вероятно связано с использованием препарата, попадает в категорию «частые» (≥1/100).

**Один случай уплотнения средней части небольшой по размеру простаты.

В литературе отмечались такие побочные реакции на препараты, содержащие тестостерон:

Система организма	Побочное действие
Изменения в крови и лимфатической системе	Единичные случаи полицитемии
Метаболические и алиментарные нарушения	Увеличение массы тела
Скелетно-мышечная система	Мышечные судороги
ЦНС	Нервозность, враждебность, депрессия
Дыхательная система	Апноэ во сне
Гепатобилиарные нарушения	Очень редко отмечают желтуху и отклонения в показателях функции печени
Кожа и придатки кожи	Могут быть различные кожные реакции, включая акне, себорею и облысение
Нарушение в репродуктивной системе и молочных железах	Изменения либидо, повышение частоты эрекций; терапия препаратами с высокими дозами тестостерона обычно служит причиной обратимого прекращения или сокращения сперматогенеза, вследствие чего уменьшается размер яичек; терапия гипогонадизма путем замещения тестостерона редко может вызвать персистующие болевые эрекции (приапизм)
Общие нарушения и состояние места инъекции	Продолжительное лечение тестостероном или его использование в высоких дозах иногда могут приводить к повышению частоты случаев задержки жидкости и отекам; могут возникать реакции в месте инъекции, а также реакции гиперчувствительности

при использовании андрогенов для лечения пациентов преклонного возраста может повышаться риск развития гиперплазии простаты. Несмотря на отсутствие очевидных доказательств того, что андрогены действительно могут вызвать развитие карциномы простаты, они могут оказывать содействие росту уже имеющейся карциномы простаты. В связи с этим перед началом лечения препаратами, содержащими тестостерон, диагноз карциномы простаты должен быть исключен.

В профилактических целях рекомендуется проводить регулярные обследования простаты у мужчин.

У пациентов, которые находятся на длительной терапии андрогенами, рекомендуется периодически проверять уровни гемоглобина и гематокрит с целью выявления случаев полицитемии (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ).

Во время использования гормональных веществ, например соединения тестостерона, редко отмечали доброкачественные и очень редко — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к возникновению угрожающему жизни кровотечению в брюшную полость. Если у пациента, получающего препарат Небидо, возникает сильная боль в верхней части живота, отмечают увеличение размеров печени или имеются признаки внутрибрюшного кровотечения, при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Необходимо придерживаться осторожности относительно пациентов, предрасположенных к отечности.

Клинические испытания Небидо при участии детей или подростков в возрасте до 18 лет не проводились.

Использование тестостерона для лечения детей вместе с маскулинизацией может послужить причиной ускоренного роста и созревания костной ткани, а также преждевременного закрытия зоны роста эпифиза, что в результате приведет к снижению окончательного роста. Возможно появление обычных угрей.

Существующий синдром апноэ в период сна может усиливаться.

Как и все масляные р-ры, Небидо вводится в/м. Опыт показывает, что при чрезвычайно медленном введении р-ра можно избежать появления кратковременных реакций, иногда отмечающихся во время или сразу после инъекции масляного р-ра (позывы к кашлю, приступы кашля, угнетение дыхания).

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмам: не оказывает.

Злоупотребление препаратом или привыкание. Андрогены не используются для усиления развития мышц у здоровых субъектов, так же, как и для повышения физических способностей.

андрогены могут повысить гипогликемизирующий эффект инсулина, поэтому может возникнуть необходимость снизить дозу гипогликемизирующего препарата.

Возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты (например барбитуратами), что может привести к росту клиренса тестостерона.

Андрогены могут повлиять на метаболизм других лекарственных средств. Согласно этому концентрации веществ в плазме крови и тканях могут изменяться: например отмечают рост сывороточных концентраций оксифенбутазона. Кроме того, сообщалось, что тестостерон и его производные повышают активность пероральных антикоагулянтов, что может вызвать необходимость в коррекции дозы. Независимо от данного факта, следует всегда придерживаться ограничений, касающихся в/м инъекций пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови.

Поскольку исследования относительно совместимости не проводились, не следует смешивать данный медицинский препарат с другими лекарственными средствами.

в случае передозировки не нужна специальная терапия, за исключением прерывания терапии препаратом или уменьшения дозы.

хранить при температуре не выше 30 °С.

Небидо: инструкция, цена, аналоги | раствор для инъекций Байер

Фармакологические свойства
Показания Небидо
Применение Небидо
Противопоказания
Побочные эффекты
Особые указания
Взаимодействия
Передозировка
Условия хранения
Диагнозы
Рекомендуемые аналоги
Торговые наименования

лечение тестостероном первичного и вторичного гипогонадизма у мужчин.

Небидо противопоказан женщинам.

Система организма	*Частые (≥1/100)**
ЖКТ	Диарея
Скелетно-мышечная система	Боль в ногах, артралгия
ЦНС	Головокружение, повышенное потоотделение, головная боль
Дыхательная система	Респираторные нарушения
Кожа и придатки	Акне, боль в молочных железах, гинекомастия, зуд, кожные изменения
Мочеполовая система	Боль в яичках (заболевание простаты**)
Общие нарушения и состояние места инъекции	Боль в месте инъекции, подкожная гематома в месте инъекции

**Один случай уплотнения средней части небольшой по размеру простаты.

В литературе отмечались такие побочные реакции на препараты, содержащие тестостерон:

Система организма	Побочное действие
Изменения в крови и лимфатической системе	Единичные случаи полицитемии
Метаболические и алиментарные нарушения	Увеличение массы тела
Скелетно-мышечная система	Мышечные судороги
ЦНС	Нервозность, враждебность, депрессия
Дыхательная система	Апноэ во сне
Гепатобилиарные нарушения	Очень редко отмечают желтуху и отклонения в показателях функции печени
Кожа и придатки кожи	Могут быть различные кожные реакции, включая акне, себорею и облысение
Нарушение в репродуктивной системе и молочных железах	Изменения либидо, повышение частоты эрекций; терапия препаратами с высокими дозами тестостерона обычно служит причиной обратимого прекращения или сокращения сперматогенеза, вследствие чего уменьшается размер яичек; терапия гипогонадизма путем замещения тестостерона редко может вызвать персистующие болевые эрекции (приапизм)
Общие нарушения и состояние места инъекции	Продолжительное лечение тестостероном или его использование в высоких дозах иногда могут приводить к повышению частоты случаев задержки жидкости и отекам; могут возникать реакции в месте инъекции, а также реакции гиперчувствительности

В профилактических целях рекомендуется проводить регулярные обследования простаты у мужчин.

Необходимо придерживаться осторожности относительно пациентов, предрасположенных к отечности.

Клинические испытания Небидо при участии детей или подростков в возрасте до 18 лет не проводились.

Существующий синдром апноэ в период сна может усиливаться.

Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмам: не оказывает.

хранить при температуре не выше 30 °С.

1220-P: Лечение инъекциями тестостерона ундеканоата (ТУ) приводит к устойчивой потере веса у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа: обновление реальных данных урологической практики | Диабет

Пропустить пункт назначения

П: Ожирение — у человека |
01 июня 2021 г.

АХМАД ХАЙДЕР;

КАРИМ С. ХАЙДЕР;

ФАРИД СААД

Диабет 2021;70(Приложение_1):1220-P

https://doi.org/10.2337/db21-1220-P

Разделенный экран
Просмотры
- Содержание артикула
- Рисунки и таблицы
- Видео
- Аудио
- Дополнительные данные
- Экспертная оценка
Делиться
- Facebook
- Твиттер
- LinkedIn
- MailTo
Иконка Цитировать

Цитировать
Получить разрешения

Цитирование

АХМАД ХАЙДЕР, КАРИМ С. ХАЙДЕР, ФАРИД СААД; 1220-P: Лечение инъекциями тестостерона ундеканоата (ТУ) приводит к устойчивой потере веса у мужчин с гипогонадизмом и диабетом 2 типа: обновление реальных данных из урологической практики. Диабет 1 июня 2021 г.; 70 (Приложение_1): 1220–P. https://doi.org/10.2337/db21-1220-P

Скачать файл цитаты:

Рис (Зотеро)
Менеджер ссылок
EasyBib
Подставки для книг
Менделей
Бумаги
КонецПримечание
РефВоркс
БибТекс

панель инструментов поиска

Расширенный поиск

Исходные данные. Распространенность гипогонадизма особенно высока у мужчин с ожирением и СД2.

Методы. Из 361 мужчины с гипогонадизмом и СД2 293 (81,2%) страдали ожирением, 61 (16,9%) имели избыточную массу тела и 7 (1,9%) имели нормальную массу тела. 183 человека получали ТУ 1000 мг/12 недель (группа Т) после начального 6-недельного интервала, 178 отказались от лечения (CTRL). Изменения с течением времени между группами сравнивали и корректировали по возрасту, весу, окружности талии, уровню глюкозы натощак, артериальному давлению, липидам и качеству жизни, чтобы учесть исходные различия между группами.

Результаты. Средний исходный возраст: 61,8±5,3 года, средний (медианный) период наблюдения: 8,7±3,1 (10) лет. Группа Т: масса тела уменьшилась на 22,5±0,5 кг (в скобках нескорректированные цифры) (со 114,1±14,0 до 89,5±7,9) в 12 лет. CTRL: масса тела увеличилась на 8,5±0,5 (со 102,8±14,0 до 103,9±10,1) (p<0,0001 для обоих). Группа Т: окружность талии уменьшилась на 13,6±0,4 см (с 117,1±14,4 до 98,9±4,9). CTRL: ОТ увеличилась на 8,5±0,4 см (со 116,9±14,0 до 118,2±8,5) (p<0,0001 для обоих). Группа Т: ИМТ снизился на 7,4±0,2 кг/м² (с 36,5±4,5 до 28,9).±2,6). CTRL: ИМТ увеличился на 2,8±0,2 кг/м² (с 33,4±5,3 до 33,2±3,6) (p<0,0001 для обоих). Потеря веса составила 19,7±0,4% в Т-группе и прибавка в весе 9,1±0,4% в группе CTRL (p<0,0001 для обоих). Соотношение талия:рост снизилось на 0,08±0,00 (с 0,66±0,08 до 0,56±0,03) в группе Т и увеличилось на 0,05±0,00 (с 0,66±0,08 до 0,67±0,05) в группе CTRL (p<0,0001 для обоих). Индекс висцерального ожирения (VAI) снизился на 3,1±0,2 (с 5,8±3,1 до 1,9±0,5) в группе Т и увеличился на 3,7±0,2 (с 5,1±2,5 до 8,1±3,7) в группе CTRL (p<0,0001 для обеих групп). ). Поскольку инъекции проводились в кабинете и документально подтверждались, приверженность к терапии тестостероном была 100%.

Выводы: Лечение инъекциями ундеканоата тестостерона приводит к значительной потере веса, которая сохраняется в течение длительного времени при продолжении терапии тестостероном.

Раскрытие информации

А. Хайдер: Прочие отношения; Себя; Байер АГ. К. С. Хайдер: Другие отношения; Себя; Байер АГ. Ф. Саад: консультант; Себя; Bayer AG, акционер/акционер; Себя; AbbVie Inc. , Bayer AG, Ново Нордиск.

Финансирование

Байер АГ

Консультирование пациентов мужского пола по заместительной терапии тестостероном с учетом эффективности и безопасности

US Pharm . 2015;40(8):25-29.

РЕФЕРАТ: Недавно были обновлены маркировки продуктов тестостерона и добавлены дополнительные предупреждения, касающиеся увеличения неблагоприятных исходов. С этими последними обновлениями безопасности и обязательными предостережениями в коробках фармацевты имеют возможность продвигать научно обоснованное консультирование по заместительной терапии тестостероном (ЗТТ) и выступать за надлежащее последующее наблюдение и мониторинг. Кроме того, фармацевты находятся в доступном положении в сообществах, чтобы отвечать на вопросы пациентов об эффективности и безопасности ЗТТ.

В последние годы FDA внесло три изменения в маркировку продуктов тестостерона. В 2009 году ко всем трансдермальным гелевым продуктам было добавлено обязательное предупреждение в рамке из-за риска передачи их женщинам и детям. ¹ На основании постмаркетинговых отчетов в 2014 г. ко всем препаратам тестостерона было добавлено предупреждение о риске венозной тромбоэмболии. ³ Это сообщение было адресовано всем производителям продуктов тестостерона с обязательным указанием на этикетке предупреждения о повышенном риске сердечного приступа и инсульта. DSC также уведомил производителей о требовании четко указывать утвержденное показание: «Тестостерон одобрен FDA в качестве заместительной терапии только для мужчин, у которых низкий уровень тестостерона из-за заболеваний яичек, гипофиза или головного мозга, которые вызывают состояние, называемое гипогонадизм». ³

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов заявило о неправильном назначении ЗТТ. В настоящее время известно, что «тестостерон широко используется в попытках облегчить симптомы у мужчин с низким уровнем тестостерона без видимой причины, кроме старения». ³

Взрослый мужчина Гипогонадизм

Важно понимать гипогонадизм, прежде чем рассматривать сердечно-сосудистые исследования, которые привели к этим обновлениям FDA. Мужской гипогонадизм — это клинический синдром врожденного или приобретенного происхождения, проявляющийся снижением уровня тестостерона со снижением или без снижения сперматогенеза. Это будет проявляться признаками и симптомами дефицита андрогенов. Первичный гипогонадизм , заболевание функции яичек, обычно проявляющееся низкой концентрацией тестостерона с нарушением сперматогенеза или без него и повышенными концентрациями лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). ⁴ Вторичный гипогонадизм , или гипогонадотропный гипогонадизм , представляет собой дисфункцию гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, проявляющуюся низкой концентрацией тестостерона с нарушением сперматогенеза или без него и со сниженными или нормальными концентрациями ЛГ и ФСГ. ⁴

Мужчины обычно обращаются за лечением гипогонадизма на основании симптомов, которые они испытывают при сохранении низкого уровня тестостерона. Согласно клиническим рекомендациям Эндокринологического общества по терапии тестостероном у взрослых мужчин с синдромом дефицита андрогенов, некоторые симптомы, такие как снижение энергии, депрессивное настроение и снижение мышечной силы, являются общими и изначально не указывают на мужской гипогонадизм. ⁴ Более специфические симптомы, наблюдаемые при гипогонадизме, включают снижение сексуального влечения, выпадение волос на теле и дискомфорт в груди, которые могут вызывать тревогу у пациентов. Было показано, что ЗТТ полезна для мужчин, испытывающих эти симптомы. Однако безопасность долгосрочной терапии подвергалась сомнению в различных исследованиях.

Сердечно-сосудистые проблемы при ЗТТ впервые были отмечены в исследовании «Тестостерон у пожилых мужчин с ограничениями подвижности» (TOM) и описаны в рецензируемом журнале Contemporary Clinical Trials в 2009 году. ⁵ В исследовании TOM оценивались эффекты введения тестостерона. на произвольную мышечную силу у пожилых мужчин. Исследование было прекращено досрочно из-за значительно более высокой частоты сердечно-сосудистых событий в группе тестостерона. ⁵

В 2014 г. были опубликованы два отдельных исследования по оценке нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы при приеме тестостерона. ^6,7 Исследования показывают, что у пожилых мужчин повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний, независимо от предшествующего неблагоприятного сердечно-сосудистого анамнеза. Vigen et al. сообщили о результатах ретроспективного когортного исследования, в котором оценивались пожилые мужчины в системе здравоохранения по делам ветеранов с низким уровнем тестостерона и ишемической болезнью сердца. ⁶ С поправкой на наличие ишемической болезни сердца это исследование выявило статистически значимое увеличение неблагоприятных исходов, включая риск инсульта, сердечного приступа и смерти в группе, получавшей ЗТТ ^{по сравнению с группой без ТЗТ (отношение рисков [ОР] 1,29, 95% ДИ, 1,04-1,58). ⁶ Finkle et al. сообщили о результатах метаанализа, который показал, что мужчины в возрасте 65 лет, независимо от сердечно-сосудистого анамнеза, имеют двукратный повышенный риск сердечного приступа (отношение рисков [ОР] 2,19, 1,27–3,77). Также было обнаружено, что у мужчин моложе 65 лет с предшествующим сердечным заболеванием риск сердечного приступа был в два-три раза выше (RR 2,90, 1,49-5,62). ⁷}

Исследования Finkle et al и Vigen et al вызвали споры в области андрологии. Эксперты опубликовали свои возражения против этих выводов, заявив, что результаты двух ретроспективных анализов противоречат литературным данным за более чем 20 лет, как описано в письме редактору в последующем выпуске 9-го журнала.0055 Журнал Американской медицинской ассоциации (JAMA). ⁸ Эндокринное общество, ⁹ Американская ассоциация урологов, ¹⁰ и Общество сексуальной медицины Северной Америки ¹¹ опубликовали заявления, касающиеся этой проблемы, и отметили доказательства, подтверждающие обратное. Следует отметить, что не было проведено ни одного проспективного, рандомизированного, контролируемого исследования, достаточно мощного для оценки терапии тестостероном и оценки сердечно-сосудистых событий в качестве основного исхода. В настоящее время Национальным институтом старения проводится исследование, чтобы определить, улучшит ли лечение тестостероном мужчин их физическую и сексуальную функцию и снизит факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и диабета. ¹² Однако главный исследователь Питер Дж. Снайдер, доктор медицинских наук, предупредил, что исследование не предназначено для оценки того, действительно ли увеличивается риск сердечно-сосудистых заболеваний. ¹³

Благодаря этим недавним обновлениям информации о безопасности продуктов тестостерона и изменениям в установленном предупреждении в рамке фармацевты получили возможность продвигать научно обоснованное консультирование по ЗТТ и выступать за надлежащее последующее наблюдение и мониторинг. В оставшейся части этой статьи основное внимание будет уделено ключевой информации, которой фармацевты должны делиться с пациентами в отношении безопасности и эффективности ЗТТ.

Руководство по лечению

Наряду с признаками и симптомами ( ТАБЛИЦА 1 ), ⁴ мужской гипогонадизм подтверждается двумя утренними уровнями тестостерона в отдельных случаях. Повторение уровня тестостерона необходимо, потому что уровень тестостерона колеблется в течение дня. Таким образом, одно низкое значение может не свидетельствовать о хронически низких уровнях. Как показано в ТАБЛИЦА 2 , ⁴ уровни ЛГ и ФСГ берутся один раз для определения первичного или вторичного происхождения. Для оценки риска развития рака предстательной железы у пациента рекомендуется определение простатспецифического антигена (ПСА) в начале исследования, через 3–6 месяцев, а затем ежегодно. Уровни гематокрита рекомендуются по тому же графику, что и ПСА, для оценки риска развития гипоксии и апноэ во сне. Дополнительные лабораторные тесты могут быть рекомендованы для других заболеваний у отдельного пациента. Фармацевты могут обсудить эти параметры мониторинга со своими пациентами во время сеансов консультирования, чтобы повысить осведомленность и соблюдение надлежащего мониторинга.

Консультирование

При первоначальном консультировании пациента, начинающего ЗТТ, важно, чтобы он понимал, что эта терапия используется для лечения гипогонадизма. Неэффективен в качестве монотерапии при эректильной дисфункции. Однако есть данные, свидетельствующие о пользе ЗТТ у мужчин с гипогонадизмом, у которых лечение ингибитором фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) оказалось неэффективным. ¹⁴

Препараты ЗТТ всегда следует использовать по назначению врача. ^15,16 Важно посоветовать пациенту очистить область перед введением. ^17-22 При использовании гелей и растворов пациент должен соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать передачи инфекции женщинам и детям, например, мыть руки после нанесения и прикрывать место нанесения одеждой; продукты могут также нанести вред плоду. ^15-24 Другие пункты общего консультирования включают следующее:

Следите за потенциальными признаками и симптомами тромбоэмболии (например, одышкой, болью в груди, отечностью конечностей)
Если пациент пропустил дозу, немедленно примените дозу. Однако, если она близка к следующей дозе, пациенту следует пропустить пропущенную дозу и применить ее в следующее запланированное время. НЕ удваивайте дозу
Если пациент страдает диабетом, внимательно следите за уровнем глюкозы в крови во время приема ЗТТ. Обратитесь к врачу, если уровень глюкозы в крови не находится в терапевтическом диапазоне, несмотря на использование диабетического препарата
Обратитесь к врачу, если пациент испытывает повышенную утомляемость, длительную эрекцию, прерывистое дыхание или изменение цвета кожи
Предупредите пациентов, применяющих оксифенбутазон. Использование тестостерона в сочетании с оксифенбутазоном может повысить уровень препарата в сыворотке
Консультировать пациентов относительно возможных побочных эффектов, включая гинекомастию, апноэ во сне, дислипидемию, гиперкальциемию и повышенную распространенность акне
Краткое изложение рекомендаций по лекарственной форме и торговой марке для препаратов тестостерона, вводимых самостоятельно, включен в ТАБЛИЦА 3 . ^15-24

В дополнение к препаратам, указанным в ТАБЛИЦА 3 , два других препарата тестостерона должны вводиться в кабинете поставщика медицинских услуг, Aveed и Testopel. ^25,26 Таким образом, участковый фармацевт может не иметь возможности консультировать пациентов по поводу этих лекарственных форм. Aveed (тестостерона ундеканоат) — инъекционный препарат длительного действия. Пациенты должны наблюдаться в кабинете врача в течение 30 минут после введения на предмет любых побочных реакций. Дозировка Aveed составляет 750 мг первоначально, затем 750 мг через 4 недели, затем повторять каждые 10 недель. ²⁵

Testopel представляет собой таблетку тестостерона, которую врач вводит непосредственно под кожу бедра или другой жировой области. ²⁶ Пациентам рекомендуется обратиться к своему врачу, если у них наблюдается продолжительное раздражение или сыпь в месте введения. Тестопел имеет такие же лекарственные взаимодействия и побочные эффекты, как и другие формы ЗТТ, такие как снижение потребности в инсулине и пролонгированная эрекция.

Роль фармацевта

Недавно были обновлены инструкции по маркировке продуктов тестостерона и добавлены дополнительные предупреждения, касающиеся повышенных побочных эффектов. Фармацевты играют ключевую роль в безопасном и эффективном управлении ЗТТ, поскольку они находятся в доступном положении в сообществах, чтобы консультировать пациентов и отвечать на вопросы. При надлежащем консультировании пациентов по лекарственным формам и побочным эффектам ЗТТ, а также при напоминаниях о надлежащем контроле результатов анализов ЗТТ можно использовать для улучшения состояния при гипогонадизме и оптимального достижения целевого нормального уровня тестостерона.

Фармацевты должны подчеркивать следующие моменты консультирования при обсуждении ЗТТ с пациентом:

Хранить вдали от женщин и детей
Мыть руки до и после применения (гелей, растворов)
Накрывать область применения футболкой (гели , растворы)
Ежегодно проверяйте уровни тестостерона, гематокрита (HCT) и ПСА после стабилизации состояния
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас серьезные реакции на тестостерон.

Фармацевты всегда должны знать о любых других лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время, и о возможных взаимодействиях с лекарствами. Лекарственные взаимодействия, указанные на вкладышах к продуктам, включают инсулин, антикоагулянты и кортикостероиды. Фармацевты — это последние медицинские работники, которых пациент может увидеть перед тем, как начать прием ЗТТ. Таким образом, фармацевты играют жизненно важную роль в улучшении гипогонадизма своих пациентов, а также в безопасности и эффективности их терапии.

ССЫЛКИ

1. FDA. Гелевые продукты с тестостероном для местного применения (продаются как AndroGel 1% и Testim 1%): вторичное воздействие на детей местных продуктов с тестостероном. Postmarket Reviews — Volume 2, Number 3, 2009. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/DrugSafetyNewsletter/ucm189806.htm. По состоянию на 28 марта 2015 г.
2. FDA. Продукты тестостерона: заявление FDA/CDER — риск образования венозных тромбов. 20 июня 2014 г. www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm402054.htm. По состоянию на 28 марта 2015 г.
3. Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: FDA предупреждает об использовании продуктов тестостерона при низком уровне тестостерона в связи со старением; требует изменения маркировки, чтобы информировать о возможном повышенном риске сердечного приступа и инсульта при использовании. 3 марта 2015 г. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm436259.htm. По состоянию на 28 марта 2015 г.
4. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, et al. Терапия тестостероном у мужчин с синдромами дефицита андрогенов: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Клин Эндокринол Метаб . 2010;95(6):2536-2559.
5. Basaria S, Coviello A, Travison T, et al. Побочные эффекты, связанные с приемом тестостерона. N Английский J Med . 2010;363(2):109-122.
6. Vigen R, O’Donnell CI, Barón AE, et al. Ассоциация терапии тестостероном со смертностью, инфарктом миокарда и инсультом у мужчин с низким уровнем тестостерона. ЯМА . 2013;310(17):1829-1836.
7. Finkle W, Greenland S, Ridgeway G, et al. Повышенный риск несмертельного инфаркта миокарда после назначения терапии тестостероном у мужчин. ПЛОС Один . 2014;9(1):e85805.
8. Morgentaler A, Traish A, Kacker R. Смертность и сердечно-сосудистые события у мужчин, получающих тестостерон. ЯМА . 2014;311(9):961-962.
9. Эндокринное общество. Риск сердечно-сосудистых событий у мужчин, получающих терапию тестостероном: заявление эндокринного общества. 7 февраля 2014 г. https://www.endocrine.org/~/media/endosociety/Files/Advocacy%20and%20Outreach/Position%20Statements/Other%20Statements/The%20Risk%20of%20Cardiovassal%20Events%20in%20Men %20Получение%20Тестостерон%20Терапия.pdf. По состоянию на 13 мая 2015 г.
10. Американская ассоциация урологов. Заявление о позиции AUA по терапии тестостероном. Февраль 2014 г. https://www.auanet.org/about/testosterone-therapy.cfm. По состоянию на 13 мая 2015 г.
11. Общество сексуальной медицины Северной Америки. Позиционные заявления. Терапия тестостероном и сердечно-сосудистые риски. www.smsna.org/V1/about/position-statements. По состоянию на 13 мая 2015 г.
12. Испытание тестостерона. О Т-испытании. http://rt5.cceb.upenn.edu/portal/page/portal/T-Trial%20Portal/T-Trial%20Public%20Page%20-%20About. По состоянию на 10 мая 2015 г.
13. Лэмб Т. Польза и риски популярной заместительной терапии тестостероном у пожилых мужчин полностью не известны. Часы для наркологических травм . 1 мая 2014 г. . По состоянию на 10 мая 2015 г.
14. Shabsigh R, Kaufman JM, Steidle C, Padma-Nathan H. Рандомизированное исследование геля тестостерона в качестве дополнительной терапии к силденафилу у мужчин с гипогонадизмом и эректильной дисфункцией, которые не реагируют на силденафил в одиночку. Дж Урол . 2008; 179 (5 доп.): S97-S102.
15. Депо-тестостерон (тестостерон ципионат для инъекций) вкладыш. Киркленд, Квебек: Pfizer Canada Inc; 2015.
16. Делатестрил (инъекция тестостерона энантата) вкладыш. Лексингтон, Массачусетс: Indevus Pharmaceuticals, Inc.; 2007.17. Андродерм (трансдермальная система тестостерона) вкладыш в упаковку. Корона, Калифорния: Watson Pharma, Inc; 2001.
18. АндроГель (тестостероновый гель) вкладыш. Мариетта, Джорджия: Solvay Pharmaceuticals, Inc.; 2004.
19. Фортеста (тестостероновый гель) вкладыш в упаковку.